Summary Safety Review - Green tea extract-containing natural health products - Assessing the potential risk of liver injury (hepatotoxicity)
November 15, 2017
https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/safety-reviews/green-tea-extract-containing-natural-health-products-assessing-potential-risk-liver-injury.html
◇製品: 緑茶抽出物を含有するナチュラルヘルス製品
◇可能性のある安全上の問題: 肝臓障害(肝毒性)
◇主要な通達事項
● 緑茶抽出物を含有するナチュラルヘルス製品は、体重の管理を(食事療法と運動と組み合わせることによって)助けるため、あるいは健康状態を良く維持するための抗酸化物源として、カナダにおいて様々な用途で認可されている。いずれかの形で緑茶を摂取する人たちの圧倒的多数は、害を被ることなく摂取している。
● カナダ保健省(Health Canada)は、カナダにおける最近の報告を含め、世界で深刻な肝臓障害が報告されていることを踏まえ、緑茶抽出物に関連して肝臓障害(肝毒性)が生じる潜在的リスクをレビューした。
● カナダ保健省のレビューでは、緑茶抽出物の利用と希で予測不能な肝臓障害のリスクとの間に関係がある可能性があると結論された。このリスクについては既に、カナダ保健省の緑茶抽出物に関する研究論文(Green Tea Extractsモノグラフ)＊1の中で確認されているが、カナダ保健省のレビューでは、肝臓障害の事例がカナダや世界で報告され続けているという実態が明らかとなり、カナダの安全情報が強化される必要性が認識された。
＊1: “Green Tea Extracts” http://webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/atReq.do?atid=greentea_thevert&lang=eng
● その結果、カナダ保健省は、カナダ保健省のGreen Tea Extractsモノグラフの中の既存のリスクに対する注意喚起の文言に以下の文言を付け加えることとなった。
○ 肝疾患を有する人は、その摂取について医療関係者と相談すること。肌や眼の黄変(黄疸)、腹痛、暗色尿、発汗、悪心、異常な疲労感、ないしは食欲喪失といった肝臓障害の徴候が見られたら、摂取を止め、医療関係者に相談すること。
○ 緑茶抽出物を含有する製品と希で予測不能な肝臓障害との間に関連があることが報告されている(カナダ国内および国外)。
● この安全性レビューではまた、大人だけが緑茶抽出物製品を使用するように推奨している。上述のGreen Tea Extractsモノグラフは、2017年8月に更新され、『大人(18歳以上)』の目安が盛り込まれている。
● 予防策として、カナダ保健省は、子供や青年向けの薬効成分として緑茶抽出物を含むナチュラルヘルス製品の製造認可を受けている者に対し、施品から緑茶抽出物を取り除くか、ラベルを改訂して製品が大人(18歳以上)向けであることを示すように要求している。
○ カナダ保健省は今後も新たな情報の監視を続け、製品中に含まれる緑茶抽出物の主要な抗酸化物質であるEGCG (epigallocatechin gallateエピガロカテキン没食子酸塩)の量に上限を設けるなど、リスク低減策がさらに求められるかどうかを判断する。同時にカナダ保健省は、事業者に対し、彼らの製品中のEGCG量を確認し、将来的に何らかの措置が講じられる場合に申告できるようにすることを求めている。
● このリスクについてカナダ市民および医療関係者により詳細な情報を提供するために、新着情報＊2および健康製品リスクコミュニケーション＊3が公表されている。
＊2: Health Canada takes steps to help Canadians avoid rare risk of liver injury from use of green tea extract health products (緑茶抽出物健康製品の利用による肝臓障害の小さなリスクをカナダ人が避けられるようにカナダ保健省は段階的措置を講ずる)
http://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2017/65114a-eng.php?_ga=2.202430870.62168534.1511136550-1044120847.1506037839
＊3: Green Tea Extract-Containing Natural Health Products - Rare Risk of Serious Liver Injury (緑茶抽出物を含むナチュラルヘルス製品—深刻な肝臓障害を起こす小さなリスク)
http://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2017/65100a-eng.php?_ga=2.165024952.62168534.1511136550-1044120847.1506037839
◇概要
Health Canadaは、カナダにおける最近の報告を含め、世界で深刻な肝臓障害が報告されていることを踏まえ、緑茶抽出物を含むナチュラルヘルス製品で肝臓障害が生じる潜在的リスクをレビューした。最近の事例に関する詳細情報は、カナダ保健省のHealth Product InfoWatch＊4 (健康製品注目情報)2016年版の中に公表されている。
＊4: https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/health-product-infowatch-october-2016.html#a15
また、2008年に公表されたカナダ保健省のGreen Tea Extractsモノグラフには、次のリスク情報が収載されている。
・ 肝臓障害のリスクについての文言: 「肝疾患があったり肝臓の異変の徴候(腹痛、暗色尿、黄疸)が見られる場合には、緑茶抽出物を含有する健康製品を利用する前に医療従事者に相談すること。」
・ 「食事と一緒に摂取」することを教示。
◇カナダにおける使用状況
● 緑茶抽出物は、ナチュラルヘルス製品中に存在する薬効成分で、体重の管理(食事療法と運動と合わせて)補助剤や抗酸化物(いくつかの様式の細胞損傷を防止したり遅延させたりする物質)源として、良い健康状態を保つために、カナダでは様々な用途で販売が認可されている。これらの製品のほとんどは、体重管理補助剤として認可されている製品も含め、18歳未満の人における使用は認可されていない。また、これらの製品は、肝臓に問題のある人における使用も推奨されていない。
● 緑茶中の主要な抗酸化物質はEGCGである。緑茶抽出物含有ナチュラルヘルス製品は、カプセル、錠剤、粉末、液体などの様々な経口摂取用の形態のものが入手可能である。
● 現在カナダでは、薬効成分として緑茶抽出物を含むナチュラルヘルス製品が2,500件以上承認されており、これらのうち550を超える品目が(食事療法と運動との組み合わせによる)体重管理に関連した効能を謳っている。
● ナチュラルヘルス製品と異なり、飲み物や他の食品として消費される緑茶は、通常、緑茶抽出物含有自然健康製品よりも、1服あたりのEGCG含量が少ない。緑茶を摂取する人々の圧倒的多数は、摂取の形に関わらず、有害影響を受けることは無い。
◇安全性レビューでわかったこと
● このレビューに際し、Health Canada(カナダ保健省)は、緑茶抽出物を含む製品の使用と関連して肝臓障害が生じたことが疑われる11件のカナダ人の事例(2006〜2016年)を確認した＊5。これらの11の事例の内、徹底した評価ができるほど十分な情報が得られているのは2例だけである。これらの2例では、肝臓障害が緑茶抽出物含有製品に関連して生じたものと判断された。
＊5: カナダにおける警戒すべき有害反応に関するオンラインデータベース
https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/adverse-reaction-database.html
● WHOの薬物有害反応データベース内を検索した結果、緑茶含有製品で肝臓障害が生じたとする国外の報告が89件見つかった。しかしこれらの報告には、Health Canadaが行うより詳細な評価に見合う情報を備えたものは1件も認められなかった。
● この安全性レビューでは、緑茶抽出物の摂取による肝臓障害に関する海外の公表情報も検索した。例えば米国薬局方(UPS: United States Pharmacopeia) 2008版における緑茶抽出物の安全性レビューでは、緑茶抽出物製品が関連した肝臓障害の報告が34件見つかった。2008年以降、緑茶抽出物含有製品の使用による肝臓障害の国外事例がさらに19件、Health Canadaの評価に適格なものとして確認された。これらの報告の大多数では、病院で治療を受けるとともに製品の使用を止めることから対処が始められ、現れていた肝臓障害の徴候や症状が解消した。しかし、1名はより深刻な疾患(慢性肝線維症)に陥り、2名は肝移植が必要となった。
● 緑茶抽出物含有製品による深刻な肝臓障害の事例は、世界で今なお報告され続けている。しかし、これらは滅多にない予測不能な事象であり、肝臓障害がなぜ生じるのかもよく分かっていない。以前の安全性データーでは、緑茶抽出物含有製品を食品と摂取すると、副作用のリスクを減らすことができることが示唆されている。このことは、Health CanadaのGreen Tea Extractsモノグラフにすでに反映されており、「食事と一緒に摂取」することが教示されている。
◇結論および対応策
● カナダ保健省はこのレビューから、緑茶抽出物含有ナチュラルヘルス製品と肝臓障害のリスクとの間に関係がある可能性があると結論した。このリスクは、Health CanadaのGreen Tea Extractsモノグラフで既に確認されており、今回のレビューでは肝臓障害の事例がカナダや世界で続いていることが判明し、カナダの安全情報を強化する必要性が認識された。
● カナダ保健省は安全情報に関する業務を強化し、製造者に緑茶抽出物含有自然健康製品に修正を加えるよう要請する予定である。修正には、緑茶抽出物含有製品の使用により、稀で予測不能であるが、深刻な状態になり得る肝臓障害が生じた例が報告されているという情報、および、もし肝臓障害の可能性がある何らかの症状や徴候(悪心、嘔吐、腹痛、肌や眼の黄変、暗色尿、発汗、異常な疲労感、食欲不振)が現れた場合には、それらの製品の使用を止めるべきであるという情報を提供することが含まれている。
● この安全性レビューでは、緑茶抽出物製品は大人だけが使用するようにすることも推奨している。Green Tea Extractsモノグラフは2017年8月に更新され、『大人(18歳以上)』に使用を限定することが盛り込まれている。
● カナダ保健省は、予防策として、薬効成分として緑茶抽出物を含むナチュラルヘルス製品の販売許可を受けていて、子供や未成年者向けに提供しようとしている業者に対し、製品から緑茶抽出物を除去するか、ラベルに製品が大人(18歳以上)向けであることを示す改訂を施すかを求めている。
● カナダ保健省は今後もあらゆる新たな情報の監視を続け、製品中に含まれる緑茶抽出物の主要な抗酸化物質であるEGCGの量に上限を設けるなど、リスク低減策がさらに求められるかどうかを判断する。同時にカナダ保健省は、事業者に対し、彼らの製品中のEGCG量を確認し、将来的に何らかの措置が講じられる場合に申告できるようにすることを求めている。
● このリスクについてカナダ市民および医療関係者により詳細な情報を提供するために、新着情報および健康製品リスクコミュニケーションが公表されている。
● カナダ保健省は、カナダ市場の全ての健康製品について行われるのと同様、緑茶抽出物含有製品についても安全情報の監視を続け、潜在的な有害性の確認やそれへの対処を行っていく。また、カナダ保健省は、もし何か新たな健康リスクが確認された場合には、適切かつ適時の行動を取っていく。
◇追加情報
この安全性レビューに役立てた分析は、科学的文献および医学的文献、カナダ国内および国外の情報、ならびにカナダ国内および国外における緑茶抽出物の使用に関する知見などに基づいている。
さらなる情報を求められる方は、下記ウェブサイトの照会先リストを参照されたい。
Marketed Health Products Directorate (市場の健康製品に関する総局)
http://hc-sc.gc.ca/contact/dhp-mps/hpfb-dgpsa/mhp-psc-eng.php
